De acuerdo al Censo 2002, la población de la Sexta Región, llamada Región del Libertador Bernardo O’Higgins, alcanzaba a 780.627 habitantes, y representaba el 5,16% del total del país.
En 2020, sin embargo, su población se incrementó, llegando a 914.555 habitantes, lo que representa el 5,2% de la población nacional, siendo la sexta región con más habitantes del país.
El 25,6%de sus habitantes residen en zonas rurales, mientras que el 74,4% lo hace en el áreas urbanas.
En la zona costera existen dispersos centros urbanos como Pichilemu, Lolol y Marchihue, mientras que en plena depresión intermedia, además de los centros ya nombrados, se ubican ciudades pequeñas como Graneros, San Vicente de Tagua Tagua, Rengo, San Fernando y Chimbarongo. En gran parte de ellos aún perdura la tradición campesina.
