Los persas dominaron hasta el siglo IV a.C. y fueron más generosos que los asirios, pues no destruyeron ciudades y mantuvieron a Babilonia como una de las provincias más poderosas del Imperio persa. Ciro respetó las costumbres y creencias no solo del pueblo babilónico, sino que de todos los pueblos que conquistó.
Si bien Ciro fue un gran conquistador, el constructor del imperio persa fue Darío, «el gran rey», quien lo organizó quince años después de la muerte de Ciro. Los reyes que lo sucedieron llevaron una vida de opulencia en nada parecida con la de sus antecesores, lo que los llevó a la decadencia.
Fue así como los macedonios, al mando de Alejandro Magno (331 a.C.), conquistaron para sí todo el imperio persa.
Con el tiempo, la cultura mesopotámica inició un lento ocaso y su territorio fue ocupado por varios pueblos, como los partos, los romanos, los árabes, los otomanos, los ingleses y hoy los estadounidenses.
